Yeni bir araştırmaya göre, virüsü yok etmelerine yardımcı olan belirli bir gen varyasyonunu taşıma olasılığı semptomatik hale gelenlere göre iki kattan fazla.
Nature dergisinde 19 Temmuz 2023'te yayınlanan makale, asemptomatik SARS-CoV-2'nin genetik bir başlangıcı olduğuna dair ilk kanıtı sunuyor. Araştırma bazı insanların, neden hiç hasta olmadan bu virüsü taşıyabildikleri gizemini çözüyor.
İşin sırrı, insan lökosit antijeninde (HLA) veya bağışıklık sistemine sinyal gönderen protein belirteçlerinde yatmaktadır. HLA'yı kodlayan genlerden birindeki bir mutasyon, virüs öldüren T hücrelerinin SARS-CoV-2'yi tanımlamasına ve bir yıldırım saldırısı başlatmasına yardımcı oluyor gibi görünüyor. Bu varyantı taşıyan bazı kişilerin T hücreleri, zaten bildikleri mevsimsel soğuk algınlığı virüslerine benzerliği sayesinde, daha önce hiç karşılaşmamış olsalar bile yeni koronavirüsü teşhis edebiliyor. Keşif, ilaçlar ve aşılar için yeni hedeflere işaret ediyor.
Araştırmanın baş araştırmacısı, nöroloji profesörü, epidemiyoloji ve biyoistatistik ve Weill üyesi PhD, MPH Jill Hollenbach, "Düşmanı erken tanıyabilen bir ordunuz varsa, bu büyük bir avantajdır" dedi. UCSF'de Nörobilim Enstitüsü. "Savaşa hazırlanan ve ne arayacağını zaten bilen askerlere sahip olmak ve bunların kötü adamlar olması gibi."
Mutasyon -- HLA-B*15:01 -- oldukça yaygındır ve çalışma popülasyonunun yaklaşık yüzde 10'u tarafından taşınır. Virüsün hücrelere bulaşmasını engellemez, bunun yerine insanlarda herhangi bir semptom geliştirmesini engeller. Buna burun akıntısı ve hatta zar zor fark edilen bir boğaz ağrısı da dahildir.
UCSF araştırmacıları, enfeksiyondan sonra asemptomatik kalan çalışmadaki kişilerin yüzde 20'sinin, semptom bildirenlerin yüzde 9'una kıyasla HLA-B*15:01 varyantının en az bir kopyasını taşıdığını buldu. Varyantın iki kopyasını taşıyanlar, hasta hissetmekten sekiz kattan fazla kaçındı.
Ulusal bir kemik iliği donörü veri tabanından yararlanma
Araştırmacılar erkenden HLA'nın işin içinde olduğundan şüpheleniyorlardı ve neyse ki aradıkları verileri içeren ulusal bir kayıt vardı. ABD'deki HLA tipi gönüllü bağışçıların en büyük kaydı olan Ulusal İlik Donör Programı/Be The Match, bağışçıları kemik iliği nakline ihtiyaç duyan kişilerle eşleştirir.
Ancak yine de bağışçıların COVID-19'a karşı ne durumda olduğunu bilmeleri gerekiyordu. Bu nedenle, UCSF'de geliştirilen ve COVID-19 Vatandaş Bilim Çalışması adlı bir mobil uygulamaya yöneldiler. Kemik iliği sicilinde de bulunan ve pandeminin ilk yılı boyunca takip edilen yaklaşık 30.000 kişiyi işe aldılar. O zamanlar aşılar henüz mevcut değildi ve birçok insan iş için veya potansiyel olarak maruz kaldıkları her zaman rutin COVID testinden geçiyordu.
"Genetiği incelemek için yola çıkmadık, ancak bu sonucun Dr. Hollenbach ve Ulusal İlik Donör Programı ile yaptığımız multidisipliner iş birliğimizden geldiğini görmekten heyecan duyduk," dedi MPH'den epidemiyoloji ve biyoistatistik profesörü Mark Pletcher UCSF.
Birincil çalışma grubu, kendini beyaz olarak tanımlayanlarla sınırlıydı çünkü son çalışma grubu, diğer etnik ve ırksal gruplardan analiz edilecek yeterli sayıda insanı içermiyordu.
Araştırmacılar, Şubat 2020 ile Nisan 2021'in sonu arasında, aşılar yaygın olarak bulunmadan önce ve test sonuçlarının alınması hala günler sürerken, testi pozitif çıkan 1.428 aşılanmamış donör belirledi.
Bunlardan 136 kişi, test pozitif çıkmadan önce ve sonra en az iki hafta asemptomatik kaldı. HLA varyantlarından yalnızca biri (HLA-B*15:01) asemptomatik COVID-19 enfeksiyonu ile güçlü bir ilişkiye sahipti ve bu, iki bağımsız kohortta yeniden üretildi. Yaşlı olmak, fazla kilolu olmak ve diyabet gibi kronik hastalıklara sahip olmak gibi şiddetli COVID-19 için risk faktörleri, kimin asemptomatik kalmasında rol oynuyor gibi görünmüyor.
National'da araştırmadan sorumlu başkan yardımcısı Martin Maiers, "Hastalıkları iyileştirmeye ve gelecekteki pandemilerden kaçınma yeteneğimizi geliştirmeye yardımcı olmak için ulusal kayıt defterini oluşturmaya yönelik uzun vadeli bir kamu yatırımından yararlanma potansiyeline sahip bir araştırmada ortak olmaktan gurur duyuyoruz" dedi. İlik Bağışçısı Programı/Uygun Olun.
Hollenbach'ın ekibi, HLA-B15'in virüsü nasıl yok etmeyi başardığını anlamak için Avustralya'daki La Trobe Üniversitesi'nden araştırmacılarla iş birliği yaptı. Bağışıklık sisteminin önceki enfeksiyonları bu şekilde hatırladığı T-hücresi hafızası kavramına odaklandılar.
Araştırmacılar, HLA-B15 taşıyan ancak SARS-CoV-2 virüsüne hiç maruz kalmamış kişilerin T hücrelerine baktılar ve bu hücrelerin, yeni koronavirüsün NQK-Q8 peptidi adı verilen bir kısmına hâlâ yanıt verdiğini gördüler. NQK-A8 adı verilen çok benzer bir peptit içeren bazı mevsimsel koronavirüslere maruz kalmanın, bu bireylerdeki T hücrelerinin SARS-CoV-2'yi hızlı bir şekilde tanımasını ve daha hızlı, daha etkili bir bağışıklık tepkisi oluşturmasını sağladığı sonucuna vardılar.
La Trobe'da profesör ve laboratuvar başkanı olan Stephanie Gras, "Bağışıklık tepkilerini inceleyerek, bu, gelecekte aşı veya ilaç geliştirmede kullanılabilecek SARS-CoV-2'ye karşı bağışıklık korumasını teşvik etmenin yeni yollarını belirlememizi sağlayabilir." dedi. Üniversite.
